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2022年5月18日，中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室庾石山课题组、张崇敬课题组和中国医学科学院基础医学研究所王恒课题组在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了题为“A heme-activatable probe and its application in the high-throughput screening o...
德研究揭示疟原虫对青蒿素的耐药性机理
德 疟原虫 青蒿素 耐药性机理
2020/1/8
青蒿素是现今治疗疟疾的重要药物，但有些疟原虫逐渐对它产生了耐药性。德国研究人员近日表示，他们找到了恶性疟原虫对青蒿素产生耐药性的机理，这一发现有助于未来改善针对疟疾的药物。德国伯恩哈德·诺希特热带医学研究所等机构的研究人员在新一期美国《科学》杂志上发表论文说，恶性疟原虫体内有一种名为Kelch13的蛋白质，这种蛋白质如果变异，就会使疟原虫对青蒿素产生耐药性。
近日，来自加利福利亚大学的研究团队系统分析了恶性疟原虫（ P. falciparum）体内存在的耐药机制，并开始研发新的治疗靶点。相关研究成果发表在最新一期的《科学》杂志上。
疟原虫组织期裂殖体杀灭剂4-甲基-5-(对-氟苯氧基)伯氨喹类似物的合成
疟原虫 组织期裂殖体杀灭剂 约氏疟原虫
2009/12/28
A series of. analogues of 4-methyl-5-(p-fluorophenoxy)-primaquine have been prepared for evaluating of tissue schizonticidal actiyity of Plasmodium yoelii in mice. 2-Bromo-4-acetamino-5-nitroanisole w...
目的探讨体外微量法测定恶性疟原虫对抗疟药敏感性的影响因素。方法采用现场测试用的培养基和抗疟药涂药板为材料,用实验室连续培养多年的恶性疟原虫FCC-1/HN株及恶性疟现症病人含虫血进行测定,观察其各种影响因素。结果4℃保存,安瓿封装液体培养基和冰冻干燥培养基分别在2个月和1年内效果不变,超过上述时间,培养基支持疟原虫生长发育的能力将下降。氯喹板2年内、哌喹板6个月内效果稳定,咯萘啶板和青蒿琥酯板保存...
疟疾是世界性严重寄生虫病，被世界卫生组织热带病特别规划署(TDR)列为应优先控制的六种传播性疾病的第一位。研制和开发价格低廉，安全高效的疟疾疫苗成为疟疾防治工作的迫切需要。人们利用基因重组技术试图从众多的疟原中寻找保护性抗原成分，其中疟原虫环子孢子蛋白(CSP)已被公认为疟疾疫苗的重要候选抗原。CSP是疟原虫子孢子表面的一层表被蛋白，不同种属的疟原虫子孢子都有该蛋白的存在。而子孢子是疟原虫生活史中...
西咪替丁对体外恶性疟原虫及鼠疟的影响
恶性疟原虫 鼠疟 西咪替丁
2008/9/16
该成果根据海南省疟疾高发、抗药虫株多重性发展的特点，选用新型H2受体拮抗剂--西咪替丁(CMD)进行抗疟实验。研究结果显示，CMD对体外恶性疟原虫及鼠疟原虫红内期的生长均有一定的抑制及杀灭作用。尤其对Pberghei氯喹抗性株的抑制作用显著高于Pberghei及Pyoelii氯喹敏感株，对进一步探讨氯喹抗性机制有重要意义。CMD对感染小鼠的脾淋巴细胞有显著刺激增殖的作用。为深入研究对人体的抗疟作用...
恶性疟原虫乳酸脱氢酶活性测定及在药物疗效监测方面的初步观察
2007/7/25
乳酸脱氢酶(LDH)是糖酵解途径的终止酶，在疟原虫的整个红内期均表达。先前的研究已经揭示了疟原虫LDH(Plasmodium lactate dehydrogenase, pLDH)同宿主动物LDH在理化、免疫学特性和酶学方面等有很大的差异。在催化乳酸生成丙酮酸的反应中，pLDH能够迅速地利用NAD类似物3'-乙酰吡啶NAD (3-acety1pyridine nicotinamide adeni...
伯氨喹与三氟乙酸酐作用,可制得相应的N-三氟乙酰基伯氨喹(2),也可形成双-(三氟乙酰基)伯氨喹(化合物6),后者再水解,生成5-三氟乙酰基伯氨喹,简称三氟乙酰伯氨喹(11)。化合物1,3～5以及7～10,均按上法分别制得。其中以化合物11杀灭鼠、猴疟原虫组织期裂殖体的作用最强,对小鼠的急性毒性比伯氨喹低2倍。是一种值得研究的疟原虫组织期裂殖体杀灭剂。
疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苄氧基(或甲氧基)-5-取代苯氧基-伯氨喹类似物的合成
伯氨喹 2-取代苄氧基-5-取代苯氧基伯氨喹 2-甲氧基-5-取代苯氧基伯氨喹 组织期裂殖体杀灭剂
2010/3/4
本文报道了间日疟根治药伯氮喹2位引入取代苄氧基或甲氧基,5位引入取代苯氧基的类似物的合成。其中以化合物39及45对疟原虫组织期裂殖体的作用最强,约氏疟原虫子孢子感染的小鼠喂服100mg/kg单剂,分别有80%及90%的受试小鼠未查见原虫血症。化合物45降至20mg/kg单剂时,80%的受试小鼠也未出现原虫;对小鼠的急性毒性低于伯氨喹。
咯萘啶6 mg base/kg、蒿甲醚100 mg/kg、氯喹10 mg base/kg联合给药,1次/d×31个疗程,对恒河猴的血传感染,可完全清除血内原虫的无性体;对恒河猴的子孢子感染,与单用氯喹比较,可见原虫再现(包括复燃和复发,下同)次数明显减少。食蟹猴疟原虫没有出现远期复发。三种药物联合3 d治疗对猴有较严重的胃肠道副作用。
为寻找新的疟疾病因性预防药物,我们建立了约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统动物模型。实验证明,在一定条件下,斯氏按蚊的感染率为33±4.05%;小鼠易感性强,对照组的感染率相当稳定,可达94±0.011%。根据多次实验结果,提出了每鼠以一只阳性蚊感染,即时给药,连给三夭,然后在第7天和14天分别血检有无疟原虫,如阴性,则输血转种健康小鼠和切脾,再进行血检考核有无药效的简便过筛方法。在这一动物模型上,常用的...